9月8日，药学院胡燚/徐华金教授团队联合美国斯克利普斯研究所（The scripps research institute）余金权教授课题组，报道了一种利用蛋白质作为新型大体积配体实现钯催化C-H活化反应单选择性的通用策略。该方法在底物中存在多个相同C-H键的情况下，能够以极高的单选择性实现芳烃的邻位和间位C-H官能化，有效抑制双官能化副产物的生成。相关研究成果以“Achieving mono-selective palladium (II)-catalysed C-H activation of arenes with protein ligands”为题，在国际顶级期刊《自然•催化》（Nature Catalysis，1区top，IF=44.6）在线发表。药学院徐华金副教授、美国Scripps研究所樊洲龙博士为论文共同第一作者，胡燚教授、余金权教授为论文共同通讯作者。

受金属酶催化中蛋白质骨架对反应选择性精准调控的启发，研究团队创新性地将商业化的酶（如Novozyme 435）作为大体积双功能配体引入钯催化体系。研究发现，酶配体巨大的空间位阻能够有效“保护”第一次官能化后生成的产物，阻止其进入催化循环发生第二次反应，从而实现优异的单选择性。机理研究证实，Pd-酶复合物是实现高选择性调控的活性物种，并且酶的一级结构、序列长度及疏水性氨基酸的比例是实现高选择性的关键。基于这些发现，团队进一步设计出一种含八个甘氨酸的寡肽配体，同样实现了与酶相媲美的单选择性控制。该研究为解决C-H活化中的单选择性挑战提供了通用且高效的策略，在药物分子和功能材料的精准合成中展现了重要的应用前景。

作者：药学院；审核：李学明、王飞